Editing the Human Genome with CRISPR/Cas: A Review of its Molecular Basis, Current Clinical Applications, and Bioethical Implications

ABSTRACT CRISPR/Cas genes evolved in prokaryotic organisms as a mechanism of defense designed to identify and destroy genetic material from threatening viruses. A breakthrough discovery is that CRISPR/Cas system can be used in eukaryotic cells to edit almost any desired gene. This comprehensive review addresses the most relevant work in the CRISPR/Cas field, including its history, molecular biology, gene editing capability, ongoing clinical trials, and bioethics. Although the science involved is complex, we intended to describe it in a concise manner that could be of interest to diverse readers, including anyone dedicated to the treatment of patients who could potentially benefit from gene editing, molecular biologists, and bioethicists. CRISPR/Cas has the potential to correct inherited diseases caused by single point mutations, to knock-in the promoter of a gene whose expression is highly desirable or knockout the gene coding for a deleterious protein. CRISPR/Cas technique can also be used to edit ex vivo immune cells and reinsert them in patients, improving their efficiency in attacking malignant cells, limiting the infectious potential of viruses or modulating xenotransplant rejection. Very important bioethical considerations on this topic include the need to internationally regulate its use by ad hoc expert committees and to limit its use until safety and bioethical issues are satisfactorily resolved.

Características de los días de descanso otorgados a pacientes atendidos en una Red Asistencial de Salud de Perú / Characteristics of days of rest granted to patients treated at the health care network in Peru

Introducción: El descanso médico es una figura legal otorgada para reposar ante una lesión que incapacite, sin necesidad de que el trabajador se vea privado de sus haberes o remuneraciones laborales. Objetivo: Caracterizar los días de descanso médico según el tipo de diagnóstico en los pacientes atendidos en la seguridad social de Trujillo, Perú. Material y Métodos: Estudio transversal analítico de datos secundarios, a partir del uso de la base del otorgamiento por incapacidades temporales laborales se obtuvieron las características de los descansos médicos (medido en días), de 2009-2015 en un hospital de la seguridad social del norte del Perú. Se realizó la caracterización según el tipo de patología y la estadística analítica mediante la regresión lineal. Resultados: De los 145 077 descansos otorgados, el falso trabajo de parto fue la condición más frecuente. Los accidentes comunes, la fractura de maléolo externo, la fractura de radio y el trastorno de discos intervertebrales tuvieron más días de descanso, con un promedio superior en relación con otras incapacidades. La diarrea, la faringitis y la deshidratación generaron menos días de descanso con un promedio menor en comparación con otras patologías. En cuanto al sexo, en general, a los hombres se les otorgó más descansos laborales. Todo esto fue estadísticamente significativo. Conclusiones: Existen diferencias marcadas en la asignación de días de descanso según las características de a quién se le dio, esto debería ser evaluado con estudios que permitan encontrar valores estándar(AU)

Introduction: Medical rest is a legal figure granted to rest in the presence of an incapacitating injury, without depriving the worker of receiving the incomes from work. Objective: To characterize the days of medical rest according to the type of diagnosis in patients treated at the social security in Trujillo, Peru. Material and Methods: Analytical cross-sectional study involving secondary data, and using the basis of medical breaks (measured in days) due to temporary incapacity from 2009 to 2015 in a social security hospital in northern Peru. Characterization was obtained according to the type of pathology, and analytical statistics was performed using linear regression. Results: Of the 145077 rest days granted, false labor was the most frequent condition. However, common accidents such as external malleolus fracture, radius fracture, and intervertebral disc disorder had more days of rest, being above average for other disabilities. On the other hand, those that generated fewer days of rest were diarrhea, pharyngitis and dehydration, being below average for other pathologies. In terms of sex, in general, men were granted more medical rest. All this was statistically significant. Conclusions: There are marked differences in the allocation of days of rest according to the characteristics of the persons to whom they were given; this should be evaluated in further studies to find standard values(AU)

Medicina Traslacional en el Perú, generación de políticas y mejoras basadas en la evidencia / Translational medicine in Peru, policy making and evidence-based improvement

Introducción: la investigación traslacional es una rama de la ciencia de reciente creación, su objetivo principal es la aplicación del conocimiento que se genera de las investigaciones, que no quede formando parte de la literatura gris, en el papel o para unos pocos, sino que pueda servir a la mayor cantidad posible de individuos y/o poblaciones. Objetivo: determinar los avances que se han dado a lo largo de los últimos años en la aplicación de la medicina traslacional en Perú. Métodos: se realizó una búsqueda por conveniencia en bases de datos (Google Scholar, Pubmed). Se han brindado ejemplos de cómo la investigación traslacional en Perú puede aportar en gran medida a la mejora de realidades y problemáticas específicas, esto refuerza la necesidad de que las decisiones políticas deben basarse en la medicina basada en la evidencia. Resultados: la medicina traslacional en Perú enfrenta muchas dificultades, como lo son los recursos limitados, tiempo escaso para implementar la investigación formativa, carencia de modelos pedagógicos actualizados, docentes preparados en escuelas antiguas y con capacidad limitada para la educación médica continua; obstáculos que deben de superarse para poder asegurar que la ciencia -y por ende la sociedad- progresen. Conclusiones: en Perú, el avance de la medicina traslacional ha derivado en la generación de personal de salud más capacitado que ha proporcionado los medios para el desarrollo de múltiples políticas públicas. Dichas políticas en muchos casos han terminado plasmadas en normas, reglamentos y hasta leyes en el país(AU)

Introduction: translational research is a branch of science of recent creation. Its main aim is the application of the knowledge generated by research so that it will not become grey literature printed on paper or for the use of a chosen few, but serve as many people and/or populations as possible. Objective: determine the progress made in recent years in the application of translational medicine in Peru. Methods: a convenience search was conducted in the databases Google Scholar and PubMed. Examples are offered of the way in which translational research may greatly contribute to improve specific realities and problems in Peru. This reinforces the need that political decisions be based on evidence-based medicine. Results: translational medicine is faced with many difficulties in Peru, such as limited resources, scant time to implement training research, lack of updated pedagogical models, and teachers trained in old schools and with a limited capacity for continuing medical education. These hurdles should be overcome to ensure the progress of science and therefore of society as well. Conclusions: progress of translational medicine in Peru has resulted in the training of more skilled health personnel, providing the means for the development of multiple public policies. In many cases those policies have been included in standards, regulations and even laws in the country(AU)

Microbiological contaminations of laboratory mice and rats in conventional facilities in ArgentinaContaminations in mice and rats facilities in Argentina / Contaminaciones microbiológicas de ratones y ratas de laboratorio en bioterios convencionales de Argentina

Abstract Routine microbiological monitoring of rodent colonies in animal facilities is essential to evaluate the health status of the animals used in research studies. In the present study, animals were examined for the presence of selected microbial infections. In order to determine the contamination rates of mice and rats in Argentina, animals from 102 conventional facilities were monitored from 2012 to 2016. The most frequent bacteria isolated were Pseudomonas aeruginosa and Proteus spp. The common parasites identified were Syphacia spp. and Tritrichomonas spp. Serological assays demonstrated the highest prevalence for Mouse hepatitis virus in mice and Sialodacryoadenitis virus in rats. The results indicate that there is a high incidence of infections, so it is suggested that an efficient management system and effective sanitary barriers should be implemented in conventional facilities in Argentina in order to improve sanitary standards.

Resumen Los controles microbiológicos de rutina en colonias de roedores en bioterios son esenciales para evaluar el estado de salud de los animales que se utilizan en las investigaciones. En el presente estudio se examinaron animales de bioterios de Argentina con el objeto de detectar la presencia de infecciones microbianas seleccionadas. Con el fin de determinar los porcentajes de contaminaciones en estos individuos, se controlaron animales de 102 bioterios convencionales entre 2012 y 2016. Las bacterias más frecuentes aisladas fueron Pseudomonas aeruginosa y Proteus spp. Los parásitos comunes identificados fueron Syphacia spp. y Tritrichomonas spp. Los ensayos serológicos demostraron la mayor prevalencia del virus de hepatitis del ratón en ratones y del virus de la Syalodacryoadenitis en ratas. Los resultados indican que hay una alta incidencia de infecciones, por lo que se sugiere que se debe implementar un sistema de gestión eficiente y barreras sanitarias eficaces en instalaciones convencionales en Argentina con el objeto de mejorar los estándares sanitarios.

Diabetes insípida central debida a histiocitosis de células de Langerhans / Central diabetes insipidus due to Langerhans cell histiocytosis

Resumen La diabetes insípida central es un trastorno ocasionado por la deficiencia total o parcial de la síntesis, secreción o ambas de la hormona antidiurética, causada por una disfunción hipotálamo-hipofisaria que resulta en un síndrome poliúrico con polidipsia severa. Este trastorno puede ser primario, debido a anormalidades genéticas, o secundario a lesiones posquirúrgicas, traumáticas, infecciosas o tumorales. Describimos el caso de un paciente de 15 años de edad al momento del diagnóstico. En la primera visita el paciente tenía un claro síndrome poliúrico. La resonancia magnética de cráneo mostró únicamente un aracnoidocele selar; sin embargo, en el estudio de seguimiento realizado ocho meses después se encontró engrosamiento del tallo hipofisario y una lesión osteolítica en el hueso parietal izquierdo. El paciente fue tratado con resección quirúrgica de la lesión lítica, seguida de 12 ciclos de quimioterapia. Dos años después se confirmó hipogonadismo hipogonadotrópico. La ausencia de lesiones al momento del diagnóstico no excluye la posibilidad de que se hagan aparentes las lesiones tumorales clásicas, como en nuestro caso, en el que únicamente aparecía un aracnoidocele inicial y pocos meses después se hizo evidente el engrosamiento del tallo hipofisario y la metástasis osteolítica.

Abstract Central diabetes insipidus is a disorder produced by total or partial deficiency in the synthesis or secretion of antidiuretic hormone caused by hypothalamic-hypophyseal dysfunction, which results in a polyuric syndrome with severe polydipsia. This disorder may be primary when it is caused by genetic abnormalities, or secondary to postoperative, traumatic, infectious or tumoral lesions. This paper reports the case of a male patient, admitted at the endocrine clinic at the age of 15 with a severe polyuric syndrome. At the time of diagnosis of diabetes insipidus, a magnetic resonance was performed demonstrating only a sellar arachnoidocele; however, in the follow-up study conducted eight months later, we found a marked thickening of the hypophyseal stalk and an osteolytic lesion on the left parietal bone. The patient was treated by surgical resection of the lytic parietal bone lesion, followed by 12 cycles of chemotherapy. Two years later, we confirmed the diagnosis of hypogonadotropic hypogonadism. Absent lesions at moment of diagnosis do not exclude the possibility of the appearance of classic tumoral lesions on follow-up studies, like in our case in which only the initial aracnoidocele appeared, but few months later a thickening of the hypophyseal stalk and bone metastasis became evident.

Sulfato de calcio en regeneración ósea guiada: estudio comparativo de su uso solo o enriquecido con minerales / Calcium sulfate in guided bone regeneration: a comparative study of its use alone or enriched with minerals

Los biomateriales para regeneración ósea son cada vez más utilizados. Los de origen sintético son a menudo mejor aceptados por los pacientes. Entre ellos, el sulfato de calcio ha sido ampliamente usado. La continua aparición de nuevos productos indica que el material ideal aun esta por descubrirse. Desarrollar y evaluar un biomaterial a base de sulfato de calcio sólo y enriquecido con minerales. Se utilizó sulfato de calcio de grado médico y minerales óseos los cuales fueron injertados en forma de partículas en defectos óseos del fémur de 20 ratas Wistar. Al Grupo 1 se le injertó Sulfato de Calcio, al Grupo 2 Sulfato de Calcio enriquecido con minerales, y el Grupo 3 (control).Se tomaron muestras a los 30 días las cuales fueron preparadas para microscopía. Las mismas fueron digitalizadas y se evaluó la superficie de hueso regenerado, dentro del defecto. Resultados: La superficie regenerada, en mm2 para el grupo 1 fue de 9,878 (0,833), para el grupo 2 de 11,317 (0,937) y para el grupo 3 de 4,370 (0,549). Se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos (P = <0,001) -ANOVA (análisis de varianza). En las comparaciones apareadas se observaron diferencias estadísticamente significativas entre todos los grupos (P = <0,005) Holm-Sidak. El material desarrollado es bien tolerado y posibilita la regeneración completa de un defecto crítico cuando fue tratado con Sulfato de Calcio enriquecido con minerales. Pruebas clínicas son necesarias para una mejor comprensión de su posible utilización como sustituto óseo

Biomaterials for bone regeneration are increasingly used. Those of synthetic origin are often better accepted by patients. Among them, calcium sulfate has been widely used. The continuing emergence of new products indicates that the ideal material has yet to be discovered. To develop and evaluate a biomaterial based on calcium sulfate alone and enriched with minerals. We used calcium sulfate and medical grade mineral bone which were grafted in the form of particles in the femur bone defects of 20 Wistar rats. Group 1 was grafted calcium sulfate, the Group 2 enriched with calcium sulfate minerals, and Group 3 (control). Samples were taken for 30 days which were prepared for microscopy. These were digitized and evaluated the surface of regenerated bone within the defect. Results: The reclaimed area in mm2 in group 1 was 9.878 (0.833), for group 2 11.317 (0.937) and group 3, 4.370 (0.549). Statistically significant differences were observed between groups (P = <0.001)-ANOVA (analysis of variance). In paired comparisons were statistically significant differences between all groups (P = <0.005) Holm-Sidak. The developed material is well tolerated and allows the complete regeneration of a critical defect when he was treated with calcium sulfate enriched with minerals. Clinical trials are needed to better understand their potential use as bone substitute

Relacion Medico-Paciente / Physician and Patient relationship

Cual es su esencia? Es una balanza con dos platillos en el que cada cual debe tener un peso especifico distinto: por un lado el médico con la debida preparación profesional, que deberá ser capaz de descubrir en cada paciente - independientemente de su condición económica o social. de su raza, nacionalidad o color, de su partido político o credo religioso, de su edad o sexo - la grandeza de su dignidad como persona, la cual está dada por estar creada a semejanza de Dios, que a todos nos ha hechos hijos suyos, condición por la que la persona merece toda la delicadeza, respeto y amor, que a su vez suscita a tratarlo unas veces como hijo, otras como hermano menor, otras como hermano gemelo, y siempre con el trato que se le da a un verdadero amigo, añadiendo el necesario ingrediente de la responsabilidad. Por otra parte, del paciente siempre se espera que colabore con sinceridad, fidelidad, confianza y responsabilidad

Xantomas: marcadores cutáneos de hiperlipidemias / Xanthomas: Cutaneous markers of hyperlipidemias

Se presenta una revisión sobre los xantomas cutáneos enfatizando su importancia como marcadores de padecimientos sistémicos principalmente de la hiperlipoproteinemias primarias y secundarias. Existe una estrecha relación entre el trastorno metabólico y tipo de lípido sérico elevado con las diferentes variedades de xantomas. Se destaca la necesidad del diagnóstico temprano de la dislipidemias por el riesgo de la enfermedad coronaria aterosclerosa en pacientes jóvenes

Lipemia postprandial en sujetos con hipoalfalipoproteinemia primaria e hipoalfalipoproteinemia asociada a diabetes / Postprandial lipids and lipoproteins in primary hypoalphalipoproteinemia and hypoalphalipoproteinemia associated with diabetes

El acúmulo durante el postprandio (PP) de lipoproteínas de muy baja densidad y sus remanentes, se considera potencialmente aterogénico. El objetivo del presente estudio fue comparar la lipemia PP en pacientes con hipoalfalipoproteinemia asociada a DMNID (HADM) y pacientes con HA primaria (HAP). Se incluyeron ocho pacientes del sexo masculino en cada grupo con edad (media ñ DE) de 54 ñ 10 años, lípidos basales de CT 199 ñ 22 vs 160 ñ 33, C-LDL 117 ñ 27 vs 113 ñ 24, TG 250 ñ 146 vs 102 ñ 24 y C-HDL 29 ñ 3 vs 25 ñ 1 mg/dL. Después de un ayuno de 12 horas, se administró una carga oral de 65 g de grasa/m* de superficie corporal. Durante las siguientes 12 horas se efectuaron mediciones horarias de CT, TG y glucemia. Cada tres horas se practicó ultracentrifugación del plasma para determinación del colesterol de las lipoproteínas de alta densidad y se determinaron el colesterol y los triglicéridos en cada una de las distintas fracciones lipoproteicas. Los resultados mostraron que la magnitud de la trigliceridemia PP es significativamente mayor en los pacientes con HA-DM y está condicionada predominantemente por la trigliceridemia de ayunas. El tipo de respuesta de la lipemia PP (porciento delta) fue similar en ambos grupos de pacientes. Los máximos incrementos sobre el valor basal se observaron en los triglicéridos totales (150 vs 140 porciento HA-DM vs HAP) y TG de las LRT (188 vs 197 porciento), con mínimos decrementos en el C-HDL (-11 vs 13 porciento) y oscilaciones en uno y otro sentido, practicamente sin modificaciones, del C-LDL. La duración de la lipemia se prolongó discretamente en los pacientes con HA primaria, aunque las características de la lipemia fueron muy similares en pacientes con DM que tuvieron cifras menores de triglicéridos de ayuno. En la HA primaria pudiera coexistir un trastorno en el metabolismo de las lipoproteínas ricas en triglicéridos que se manifieste por una depuración más lenta de las mismas durante el postprandio. El C-HDL de ayunas en pacientes con HA no es un marcador que permita inferir el tipo de excursión postprandial de los triglicéridos.

Eficacia como agente hipocolesterolemiante y tolerancia de la colestiramina en población mexicana / Tolerance and efficacy of cholestyramine with hypercholesterolemia in mexican patients

Se investigó la tolerancia y eficacia de la colestiramina como agente hipocolesterolemiante en 19 paciente con hipercolesterolemia primaria tipo 11a. El fármaco se administró 8 semanas, en dosis de 12 a 16 g diarios, dividido en tres tomas. En las 4 semanas anteriores al tratamiento y durante el mismo, todos los pacientes siguieron una dieta isocalórica e hipocolesterolemiante adecuada. La colestiramina redujo en forma significativa (p<0.001), los niveles plasmáticos del colesterol total, de 288+-46 a 244+-44mg/dl (media+-DE) y del colesterol de LDL de 221+-50 a 171+- 46mg/dl. Estos cambios representaron reducciones del 15 y 22 por ciento respectivamente. El C-HDL no se modificó. Los triglicéridos se incrementaron en 22 por ciento (p<0.01) y sólo en una paciente se incrementaron las cifras por arriba de 300 mg/dl. No se encontró correlación entre la magnitud de la respuesta individual hipocolesterolemiante y los niveles basales de colesterol, el sexo, la edad o el tipo de hipercolesterolemia. La tolerancia al medicamento fue muy buena; solamente un paciente se excluyó por intolerancia digestiva al fármaco. La colestiramina es un fármaco eficaz y bien tolerado que puede recomendarse como droga de primera elección en el tratamiento de la hipercolesterolemia

Alteraciones metabólicas en sobrevivientes de infarto miocardico / Metabolic changes in myocardial infarction survivors

Existen múltiples evidencias que establecen la importancia de las lipoproteínas como factores de riesgo en la génesis de la ateroesclerosis. Los estudios epidemiológicos realizados en paises desarrollados han revelado que aproximadamente un tercio de los sobrevivientes de infarto miocárdico menores de 60 años tienen hiperlipidemia. El estrés que ocurre en las primeras horas a partir del inicio del infarto ocasiona ciertos cambios metabólicos, principalmente una disminución del colesterol total, del colesterol de las lipoproteínas de baja densidad y un incremento generalmente ligero de la glucemia. Con el objeto de establecer la prevalencia y magnitud de los trastornos del metabolismo de las lipoproteínas que ocurren en sobrevivientes de infarto miocárdico residentes en la ciudad de México se realizó un estudio prospectivo en 106 pacientes que fueron internados consecutivamente en la unidad de cuidados coronarios del Instituto Nacional de Cardiología con el diagnóstico comprobado de infarto miocárdico agudo. Se incluyeron únicamente los pacientes menores de 60 años que se encontraban dentro de las primeras 72 del inicio del cuadro clínico y en esta etapa (fase aguda) se obtuvo el perfil de riesgo coronario y una muestra de sangre. En 81 de los 106 pacientes iniciales se contó con otra muestra de sangre tres meses después de ocurrido el infarto (muestra crónica). Al comparar los resultados de las muestras aguda y crónica de estos 81 pacientes se observaron diferencia importantes de los parámetros lipídicos. El valor medio para el colesterol total en la muestra aguda fue de 225 mg/dl., el valor correspondiente para la muestra crónica fue de 240.5 mg/dl (p<0.005). Se observaron cambios similares, altamente significativos para la fracción asociada a las lipoproteínas de baja densidad...